国家神经系统疾病临床医学研究中心

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中心成果

探索脑血管病患者精准抗血小板治疗策略:《BMJ》发布王拥军教授团队原创随机对照研究——“小王子”研究

Data:2019-06-11 15:42
2019年6月《英国医学杂志》(BMJ,IF:23.26分)在线全文发表了由首都医科大学附属天坛医院、国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授和王伊龙教授为共同通讯作者的“Ticagrelor plus aspirin versus clopidogrel plus aspirin for platelet reactivity in patients with minor stroke or transient ischaemic attack: open label, blinded-endpoint, randomised controlled phase II trial”研究,简称PRINCE研究(“小王子”研究)。PRINCE研究为非致残性缺血性脑血管事件(NICE)二级预防中抗血小板治疗方案优化进行了积极探索。
非致残性缺血性脑血管事件(NICE),包括轻型缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(TIA),是最常见的缺血性脑血管病,因其神经功能缺损轻微或能较快缓解,既往研究和临床诊疗中没有得到足够重视。然而,NICE患者再发缺血事件的风险较高,首次脑血管事件发生后的90天内再发卒中的风险升高尤为显著。
“小王子”研究是首个在NICE患者中探索替格瑞洛联合阿司匹林双联抗血小板聚集治疗的随机对照研究。旨在评价替格瑞洛联合阿司匹林治疗相比氯吡格雷联合阿司匹林对轻型卒中或TIA患者的安全性和血小板反应性。研究在中国26家中心进行,共入组675例年龄40~80岁、24小时内发生轻型缺血性卒中(NIHSS≤3)或有中高度卒中风险(ABCD2≥4分)的TIA患者。试验组治疗方案为替格瑞洛(首剂负荷180 mg,90 mg bid维持)联合阿司匹林(首剂负荷100~300 mg,100 mg qd维持)治疗21天,之后替格瑞洛单药治疗至90天;对照组氯吡格雷(首剂负荷300 mg,75 mg qd后续)联合阿司匹林(剂量同前)治疗21天,之后氯吡格雷单药治疗至90天。研究主要有效性终点为90天残余血小板高反应性(HOPR),定义为VerifyNow方法检测的P2Y12反应单位(PRU)>208;主要安全性终点为PLATO定义的严重出血事件。次要有效性终点为3个月内卒中事件,以及包括卒中、心梗、血管性死亡在内的复合血管事件;次要安全性终点为颅内出血事件、总死亡事件。
研究结果显示,主要有效性终点方面,在用药后2小时、24小时、7天及90天的随访中,替格瑞洛组的PRU在各个时间点上均显著低于氯吡格雷组(P<0.0001)。在HORP(PRU>208)患者比例方面,替格瑞洛组在各个随访时间点上也均显著低于氯吡格雷组(P<0.001)。临床事件方面,替格瑞洛组3个月时卒中再发复发比例更低(4.6% vs. 7.5%,P=0.18),呈现出降低脑血管不良事件的趋势。安全性终点方面,PLATO定义的主要出血,颅内出血方面,两组间的发生率相似,无明显差异。
“小王子”研究提示,与联合使用氯吡格雷及阿司匹林相比,轻型卒中或TIA患者急性期使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗可显著降低残余血小板活性,且替格瑞洛组3个月内卒中再发风险事件数低于氯吡格雷组,显示降低脑血管不良事件的趋势。安全性方面,两组在死亡、主要出血及颅内出血方面均无统计学差异,验证替格瑞洛联合阿司匹林治疗NICE的安全性。
“小王子”研究是全球首个在缺血性卒中患者中联合使用替格瑞洛及阿司匹林的随机对照临床试验,其结果提示了替格瑞洛治疗急性NICE高危人群的潜在安全性及有效性,为NICE患者抗血小板治疗提供新的方向。
最新全球疾病负担研究显示,中国患者终身卒中风险负担居全球首位。优化NICE患者抗血小板治疗策略,减少致残性脑卒中发病率无疑具有重要意义。随着精准医学时代的到来,人群治疗反应性一致的新型P2Y12拮抗剂替格瑞洛无疑在卒中领域也有重要的治疗前景。随着PRINCE研究证据的产出,替格瑞洛有望进一步拓宽缺血性卒中患者的抗血小板药物治疗选择。 
Ticagrelor plus aspirin versus clopidogrel plus aspirin for platelet reactivity in patients with minor stroke or TIA.pdf