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科研进展
阐明脑动静脉畸形发病机制
Data：2021-12-17 07:57
国家神经系统疾病临床医学研究中心（首都医科大学附属北京天坛医院）
脑动静脉畸形（brain arteriovenous malformation，bAVM）是一种中枢神经系统先天性血管发育不良性疾病，是导致儿童和青年人颅内出血的重要原因。其中，95%的脑动静脉畸形无明确家族史（单纯性）,目前病因尚不明确。国家神经系统疾病临床医学研究中心曹勇教授团队联合香港科技大学王吉光教授团队在四年多的时间里构建了脑动静脉畸形多组学数据集，其中包括17例单细胞转录组测序数据、231例脑动静脉畸形外显子测序和/或转录组测序数据以及60个家庭（病人、未患病父母）的全外显子测序数据（43例为相匹配的、同一个体的、体细胞和新发生殖细胞突变数据）。研究团队基于该数据集的分析，通过对动静脉畸形样本和单细胞测序，发现动静脉畸形存在内皮间质转化（EndMT）现象。为了明确EndMT的驱动机制，研究团队对219例畸形进行了DNA测序，并对60个家庭的血样进行全外显子测序，发现69.8%的病例的动静脉畸形中存在KRAS突变。同时发现动静脉畸形中存在新发生殖系突变，包括:ENG (剪接体突变)、JUP（终止密码子突变）和EXPH5（独立两个病例中发现，一个终止密码子突变，一个错义突变）等突变。通过体外实验，研究团队创新性发现KRAS突变和新发生殖系突变都能驱动EndMT过程，提出了脑动静脉畸形发病新机制。该研究进一步发现洛伐他汀可以抑制突变基因诱导的EndMT，也能在原代培养的脑动静脉畸形内皮细胞中逆转EndMT，提示洛伐他汀可能具有延缓脑动静脉畸形病情进展的作用,为该疾病的治疗提供了全新思路。相关研究结果于2021年10月以“De Novo Germline and Somatic Variants Convergently Promote Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Simplex Brain Arteriovenous Malformation”为题发表于CIRCULATION RESEARCH期刊（影响因子17.367）。
脑动静脉畸形（brain arteriovenous malformation，bAVM）是一种中枢神经系统先天性血管发育不良性疾病，是导致儿童和青年人颅内出血的重要原因。其中，95%的脑动静脉畸形无明确家族史（单纯性）,目前病因尚不明确。国家神经系统疾病临床医学研究中心曹勇教授团队联合香港科技大学王吉光教授团队在四年多的时间里构建了脑动静脉畸形多组学数据集，其中包括17例单细胞转录组测序数据、231例脑动静脉畸形外显子测序和/或转录组测序数据以及60个家庭（病人、未患病父母）的全外显子测序数据（43例为相匹配的、同一个体的、体细胞和新发生殖细胞突变数据）。研究团队基于该数据集的分析，通过对动静脉畸形样本和单细胞测序，发现动静脉畸形存在内皮间质转化（EndMT）现象。为了明确EndMT的驱动机制，研究团队对219例畸形进行了DNA测序，并对60个家庭的血样进行全外显子测序，发现69.8%的病例的动静脉畸形中存在KRAS突变。同时发现动静脉畸形中存在新发生殖系突变，包括:ENG (剪接体突变)、JUP（终止密码子突变）和EXPH5（独立两个病例中发现，一个终止密码子突变，一个错义突变）等突变。通过体外实验，研究团队创新性发现KRAS突变和新发生殖系突变都能驱动EndMT过程，提出了脑动静脉畸形发病新机制。该研究进一步发现洛伐他汀可以抑制突变基因诱导的EndMT，也能在原代培养的脑动静脉畸形内皮细胞中逆转EndMT，提示洛伐他汀可能具有延缓脑动静脉畸形病情进展的作用,为该疾病的治疗提供了全新思路。相关研究结果于2021年10月以“De Novo Germline and Somatic Variants Convergently Promote Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Simplex Brain Arteriovenous Malformation”为题发表于CIRCULATION RESEARCH期刊（影响因子17.367）。
