神经系统疾病国家临床医学研究中心

垂体是最重要最复杂的内分泌腺体之一，激素细胞在生长发育、代谢调节、生殖以及应激等生理过程中发挥重要作用。每种激素细胞都有可能异常增殖形成肿瘤，即垂体神经内分泌肿瘤(Pituitary neuroendocrine tumors，PitNETs)，又称垂体腺瘤或垂体瘤，是第二大常见的颅内肿瘤，大约占颅内肿瘤的10%~16%。基因组学研究发现40~60%的生长激素瘤有GNAS基因突变，40~60%促肾上腺皮质激素瘤有USP8突变，但60%垂体瘤未发现基因频发突变，病因不明。国家神经系统疾病临床医学研究中心周大彪教授团队对来自21名患者的23块肿瘤样本的2,679个细胞进行了高精度单细胞RNA测序，其涵盖了PitNETs的主要亚型。还对5名患者的238个细胞进行了单细胞多组学测序。通过无监督聚类分析区分了所有的肿瘤亚型。确定了三种正常的内分泌细胞类型：生长激素细胞、泌乳素细胞和促性腺激素细胞。不同类型PitNETs和对应的正常细胞的差异分析显示，促性腺激素腺瘤细胞的主要差异基因表达是下调的，而生长激素腺瘤细胞和泌乳素腺瘤细胞的差异表达基因主要是上调的。发现了新的肿瘤相关基因，如AMIGO2、ZFP36、BTG1和DLG5。多激素腺瘤几乎没有表现出转录组的异质性。此外，单细胞多组学分析表明，同一个PitNETs样本的不同细胞间，染色体组一致性高，不同细胞间拷贝数变异的异质性鲜见。该研究首次将单细胞测序应用于PitNETs，为更全面地了解这些复杂的肿瘤提供了宝贵的信息支持，转录组和基因组的肿瘤内异质性为研究PitNETs的细胞起源和发病机制提供了新的见解。相关研究结果于2021年4月28日以“Single-cell transcriptome and genome analyses of pituitary neuroendocrine tumors”为题发表于Neuro-oncology期刊（影响因子12.3008）。  
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33908609/